2023年7月5日,美国麻省理工学院 Darrell Irvine 教授、马乐园博士(现为宾夕法尼亚大学助理教授)等在 Cell 期刊发表题为:Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity 的研究论文【1】。
不仅如此,研究团队还发现,这种“疫苗+CAR-T”组合疗法不但有助于工程化的CAR-T细胞攻击肿瘤,而且还有另一种意想不到的效果——它有助于产生针对其他肿瘤抗原的宿主T细胞。这种被称为“抗原扩散”的现象是有效的,因为它产生了大量的T细胞,这些T细胞一起工作,克服实体肿瘤抗原异质性,可以完全根除肿瘤并防止肿瘤再生。
研究团队发现,在这些免疫增强的小鼠中,CAR-T细胞发生了代谢变化——增加了γ干扰素(IFN-γ)的产生。IFN-γ是一种有助于刺激强烈免疫反应的细胞因子,这有助于T细胞克服肿瘤的免疫抑制环境,这种环境通常会抑制肿瘤附近的任何T细胞。
紧接着,研究团队在具有不同水平靶抗原的荷瘤小鼠身上测试了“疫苗+CAR-T”组合疗法。他们发现,即使在只有50%的肿瘤细胞表达靶抗原的肿瘤中,通过CAR-T细胞和宿主T细胞的结合,可以根除其中大约25%的肿瘤类型。靶抗原水平较高的肿瘤成功率更高,当80%的肿瘤细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原时,大约80%的小鼠的肿瘤被完全消除。
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