西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所的研究人员表示，在两项临床试验中，一种使免疫系统杀死骨髓癌细胞的新疗法在多达73%的试验患者中获得了成功。

这种疗法被称为双特异性抗体，它与T细胞和多发性骨髓瘤细胞结合，并引导可用于对抗疾病的T细胞白细胞杀死多发性髓瘤细胞。研究人员将这一策略描述为“指导你的军队杀向敌人”。

这次疗法使用的是Talquetamab抗体。

Talquetamab是一种即用型T细胞重定向双特异性抗体，同时靶向GPRC5D（多发性骨髓瘤上的新颖靶标）和CD3（抗癌T细胞上的表面受体）。Talquetamab使用了一种不同于其他获批疗法的靶点：一种在癌细胞表面表达的受体，称为GPRC5D, 通过招募和激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞介导的GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞的杀伤，并抑制肿瘤的形成和生长。

这种Talquetamab的免疫疗法的还成功应用于对所有获批的多发性骨髓瘤疗法都有耐药性的患者身上。

Talquetamab进行了1期和2期的试验测试。《新英格兰医学杂志》报道的第一期试验确定了两种推荐剂量，并在第二期试验中进行了测试。美国时间12月10日，研究人员在美国血液学学会年会上报告了第2阶段试验的结果。临床测试参与者之前都接受过至少三种不同的治疗，但病情没有获得持久的缓解，这表明Talquetamab可以为难以治疗的多发性骨髓瘤患者带来新的希望。

Tisch癌症研究所多发性骨髓瘤项目临床研究主任、两项研究的主要作者Ajai Chari医学博士表示：“这意味着近四分之三的患者找到了新的希望。在严重预处理、复发或难治性多发性骨髓瘤（第二常见的血癌）患者中，Talquetamab诱导了显著的反应。它是第一种针对多发性肿瘤患者GPRC5d蛋白的双特异性药物。”

几乎所有接受标准治疗的骨髓瘤患者都会持续复发。复发或对所有获批的多发性骨髓瘤疗法产生耐药性的患者预后较差，因此迫切需要额外的治疗。这项研究是一项旨在检测耐受性，并找到安全剂量的早期试验。

这项第一阶段临床试验于2018年1月至2021年11月期间在全球多个癌症中心招募了232名患者。患者接受了不同剂量的治疗，有的静脉注射，有的皮下注射；未来的研究将集中于每周或每隔一周皮下注射的剂量。

第1阶段研究的有效性和安全性结果在ASH的第2阶段试验中得到验证。第2阶段试验包括143名每周服用一次剂量的患者和145名每周服用更高剂量的患者。

Chari博士说，这两组的总体应答率约为73%。除罕见的多发性骨髓瘤患者外，所有接受检查的亚组均保持了应答率。两组中超过30%的患者有完全缓解,未检测到骨髓瘤特异性标记物, 或更好，近60%的患者有非常好的部分缓解, 或更好, 表明癌症显著减少，但不一定降至零。

两个给药组的可测量反应的中位时间约为1.2个月，到目前为止每周给药的中位反应持续时间为9.3个月。研究人员正在继续收集每隔一周接受0.8 mg/kg治疗组和两个剂量组中完全缓解或更好的患者的反应持续时间数据。

该测试的副作用相对频繁，但通常轻微。约四分之三的患者出现细胞因子释放综合征，这是一系列症状，包括免疫疗法常见的发烧。约60%的人经历了皮疹等皮肤相关副作用，约一半的人报告了味觉变化，约一半报告了指甲疾病。研究人员表示，约有5%至6%患者因为副作用而停止了Talquetamab抗体治疗。

Chari博士解释说，研究中观察到的应答率高于目前大多数可使用的疗法，这表明，对目前大多数疗法停止应答的骨髓瘤患者，Talquetamab可能是一种可行的选择，为他们提供了延长生命的机会，并在开发其他新的疗法时受益。

相关阅读

新能源车产业揭秘：锂电池与电动车谁更赚钱？